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氯喹 |
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氯喹（Chloroquine）從—1944年開始應用於臨床；最初用來治療瘧疾，以後用途逐漸擴大。 1951年，用於治療氯喹類風濕關節炎，有一定效果。 基本資料 藥物名稱：氯喹 分子式：C18H26ClN3分子量：319.87 CAS no：54-05-7 英文名稱：Chloroquine 藥物說明： 片劑：每片含磷酸氯喹0.075g；0.25g。注射液：每支129mg（鹽基80mg）（2ml）；250mg（鹽基155mg）（2ml）。複方磷酸氯喹片（複方止瘧片）每片含磷酸氯喹110mg（鹽基66mg）和磷酸伯氨喹8.8mg（鹽基5mg）。 1日1次，每次口服6片，連服3日。 功用作用 本品及其他4-氨基喹啉類抗瘧藥（如哌喹，氨酚喹等）主要對瘧原蟲的紅內期起作用，可能係干擾了瘧原蟲裂殖體DNA的複制與轉錄過程或阻礙了其內吞作用，從而使蟲體由於缺乏氨基酸而死亡。本品能有效地控制瘧疾症狀發作。對紅外期無作用，不能阻止複發，但因作用較持久，故能使復發推遲（惡性瘧因無紅外期，故能被根治）。對原發性紅外期無效，對配子體也無直接作用，故不能作病因預防，也不能阻斷傳播。 目前臨床發現有相當一部分惡性瘧原蟲對本品產生了耐藥性，使本品療效降低，因此在很多情況下需改用其它抗瘧藥或聯合用藥。 本品口服後，腸道吸收快而充分，僅8%經糞便排出。服藥後1∼2小時血濃度即達高峰，t1/2為48小時。能貯存於內臟組織中，可在紅細胞內濃集，大部在肝內代謝，排泄較慢，故作用持久。 應用 本品主要用於治療瘧疾急性發作，控制瘧疾症狀。還可用於治療肝阿米巴病、華支睾吸蟲病、肺吸蟲病、結締組織病等。另可用於治療光敏性疾患，如日曬紅斑症。 用法用量 （1）口服，控制瘧疾發作，首劑1g，第2、3日各服0.5g。如與伯氨喹合用，只需第1日服本品1g。小兒首次16mg/kg（高熱期酌情減量，分次服），6∼8小時後及第2∼3日各服8mg/kg。肌內註射，1日1次，每次2∼3mg/kg，靜脈滴注：臨用前用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液500ml稀釋後緩慢滴注，每次2∼3mg /kg。 （2）瘧疾症狀抑制性預防，每週服1次，每次0.5g。小兒每週8mg/kg。 （3）抗阿米巴肝膿腫每1、2日，每日2∼3次，每次服0.5g，以後每日0.5g，連用2∼3週。 （4）治療結締組織病對盤形紅斑狼瘡及類風濕性關節炎，開始劑量1日1∼2次，每次0.25g，經2∼3週後，如症狀得到控制，改為1日2 ∼3次，每次量不宜超過0.25g，長期維持。對系統性紅斑狼瘡，用皮質激素治療症狀緩解後，可加用氯喹以減少皮質激素用量。 注意事項 （2）有時可見白細胞減少，如減至4000以下應停藥。 （3）本品無收縮子宮作用，但可能使胎兒耳聾、腦積水、四肢缺陷，故孕婦忌用。 （4）對少數病人，可引起心律失常，嚴重者可致阿-斯綜合徵，值得重視，若不及時搶救，可能導致死亡。 （5）長期使用，可產生抗藥性（多見於惡性瘧）。如用量不足，惡性瘧常在2∼4週內復燃，且易引起抗藥性。 （6）本品對角膜和視網膜有損害，因此長期服用本品治療以前，應先作眼部詳細檢查，排除原有病變，60歲以上患者宜勤檢查，以防視力功能損害。長期維持劑量每日以0.25g或其以下為宜，療程不超過1年。 藥理作用 經氯奎作用，瘧原蟲的核碎裂，細胞漿出現空泡，瘧色素聚成團塊。已經知道喹並不能直接殺死瘧原蟲，但能干擾它的繁殖。本品與核蛋白有較強的結合力，通過喹啉環上帶負電的7-氯基與DNA的鳥嘌呤上的2-氨基接近，使氯喹插入到DNA的雙螺旋兩股之間。與DNA形成複合物，從而阻止DNA的複制與RNA轉錄。氯喹還能抑制磷酸摻入瘧原蟲的DNA與RNA，由於核酸的合成減少，而乾擾瘧原蟲的繁殖。用同位素標記氯喹的實驗證明，受感染的紅細胞能使氯喹大量積聚其內，原蟲的食物泡和溶酶體是其濃集的部位。氯 喹濃集的量與食物泡內的pH有關，食物內的pH為酸性（分解血紅蛋白最適pH為4），可導致鹼性藥物氯喹的濃集，該藥的濃集又消耗了食物泡內的氫離子，因此更提高了食物泡內的pH值，使消化血紅蛋白的血紅蛋白酶受損失，瘧原蟲不能消化所攝取的血紅蛋白，導致瘧原蟲生長發育所必需的氨基酶缺乏，並引起核糖核酸崩解，此外，氯喹還能干擾脂肪酸進入磷酯，控制谷氨酸脫氫酶己糖激酶等。近年來有人認為氯喹對瘧原蟲的早期作用是引起瘧色素的凝集。瘧色素的主要成分是鐵原卟啉Ⅸ(FP)，可以損害紅細胞，並與氯喹形成複合物來介導氯喹的化療作用。推測原蟲體內具有一種或多種受體，即“FP結合物”，可能是一種白蛋白，可與FP結合，形成無毒性的複合物，使原蟲生物膜免受FP的損害。氯喹的作用機理可能是將“FP結合物”與FP分開，並形成有毒性氯喹-FP複合物，從而發揮其抗瘧作用。由於受體改變，使氯喹失去應有的作用，這可能是瘧原蟲對氯喹產生抗藥性的原因之一。氯喹主要作用於紅內期裂殖體，經48∼72小時，血中裂殖體被殺滅。本品對間日瘧的紅外期無效，故不能根治間日瘧。惡性瘧則可根治。氯喹對紅前期無效，對配子體也無直接作用，故不能作病因預防及中斷傳播之用。 藥代動力學 |
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