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羥芐唑 |
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該品進入體內數分鐘即水解為頭孢孟多，肌注後約0.5∼1h到達血藥峰濃度，泮分佈於許多組織（如心肌、骨、膽囊）和體液（如胸水、滑液）中，膽汁和尿液中含量亦豐，腦脊液中濃度低。血漿蛋自結合率約70%∼80%，分佈容積為0.16±0.05L/kg，約85%以頭抱孟多原形由腎臟排出，主要由腎小球濾過和腎小管分泌，丙磺舒可延緩之。消除半衰期為0.5∼1h，腎功能障礙者延長，須相應調整劑量。適應症 臨床上主要用於敏感菌所致各種感染，如呼吸道感染、腎盂腎炎、尿路感染、腹膜炎、菌血症及皮膚、軟組織、骨和關節等感染。由於尿濃度高，對尿路感染療效較高。 用法用量 靜脈注射或深部肌內註射，成人，0.5∼1.0g/次，3∼4次/d，兒童，每日每千克體重50∼100mg，分次給予。 不良反應 1.1.11g頭孢孟多甲酸鈉相當於頭孢孟多1g，製劑中添加有賦型劑碳酸鈉63mg，含鈉離子約3.3mmol，應用中須注意電解質平衡。 2.該品含n-甲基硫化四氮唑（nmethylthiotetrazole）側鏈，有導致凝血酶原減少而引起出血的可能，停藥和注射維生素K後可予糾正。用藥期間飲酒可發生噁心、嘔吐、頭痛、面紅、低血壓、呼吸困難等雙硫醒樣反應。 3.偶可致過敏，有蕁麻疹、藥熱等。過敏體質或對青黴素過敏患者慎用。可引起血清穀草轉氨酶、谷丙轉氨酶、鹼性磷酸酶暫時性升高。 製劑粉針劑：0.5g，1g，2g。 （以頭孢孟多計）。 藥物治療 目的 探索羥芐唑治療甲真菌病國內患者的劑量、療程和療效。方法：服藥150mg,2次/週，指甲損害療程3個月，趾甲損害療程4個月，停藥後每月隨訪1次共6個月。結果：共觀察53例，治療結束時，治愈率54.7%，真菌清除率72.3%，以後逐月增高，停藥後6個月時，治愈率98.1%，真菌清除率97.9%，1例無效，培養為近平滑念珠菌，可能與其天然抗藥有關，治療中未見明顯不良反應。結論：羥芐唑為新一代廣譜、高效抗真菌藥，對各臨床類型甲真菌病均有明確療效，值得推廣應用。 病例選擇 接受治療的患者均為我院門診或住院患者，剔除不能配合用藥及對咪唑類藥物過敏者，妊娠、哺乳期婦女以及肝、腎功能障礙者禁用。 53例中單純指甲感染者28例，單純趾甲感染者16例，指甲合併趾甲感染者9例。男35例，女18例，年齡16~58歲，平均42.1歲，病程為3月~18年。靶甲之類型為遠端側位甲下型甲真菌病（DLSO)18例，近端甲下甲真菌病（PSO)6例，全甲營養不良型甲真菌病(TDO)26例，淺白甲真菌病（SWO)3例。所有患者均進行真菌學檢查，初診時均為直接鏡檢陽性；培養結果：紅色毛癬菌18例，絮狀表皮毛癬菌8例，紫色毛癬菌5例，白念珠菌7例，近平滑念珠菌1例，須癬毛癬菌3例，酵母菌5例，其餘6例為培養陰性，陽性率為88.6%，每次復檢均取同一部位甲屑。 方法 用羥芐唑150mg,2次/週，指甲損害患者持續用藥3月，甲或趾甲伴有指甲損害者持續用4月，服藥結束後終止治療，繼續每月觀察1次，所有患者隨訪至治療後6個月。療效判定標準 真菌鏡檢 靶甲的選擇在甲真菌病的治療中，即使是同一病例，不同指（趾）甲以及不同的損害類型，其同一時間內的治愈率也不盡相同，因此如何選擇靶甲是影響判定抗真菌藥物療效的關鍵，但根據以往的結果，無論何種損害類型，拇趾甲的恢復最慢，拇指甲其次；在其他指（趾）甲的損害中，PSO，TDO，SWO的恢復較DLSO慢，而其中又以指甲的損害恢復較快，因此我們依以下順序優先考慮作為靶甲：拇趾→拇指→PSO，TDO，SWO→DLSO。 臨床療效判定痊癒：病甲完全消失，甲板光滑平整，色澤明亮；顯效：病甲消失>70%；好轉：病甲消失>25%；無效：病甲消失<25%。 真菌學療效判定清除：真菌鏡檢、培養均為陰性；未清除：真菌鏡檢或培養為陽性。 案例總結 羥芐唑治療甲真菌病，指甲損害一般在服藥後1月出現療效，此時可見新甲長出，而趾甲則需1.5~2月，服藥後3月（對指甲而言）和4月（對趾甲或趾甲合併指甲損害），羥芐唑即可取得較高的治愈率，停藥後，其治愈率逐月增高 不良反應 37例患者治療前後作血、尿常規及肝、腎功能檢查無明顯變化，所有病例均未見明顯影響治療的副作用發生。在治療和隨訪觀察期間，治愈患者未見1例復發。 藥效分析 在體外活性試驗中，羥芐唑對大部分致病真菌都有很高的敏感性，且有資料表明，羥芐唑的體內活性常高於體外活性，因此羥芐唑已被廣泛應用於真菌病的治療中，特別是深部真菌感染，但在淺部真菌病，特別是中國患者中的甲真菌病中應用較少。 酵母菌 本文觀察治療結束時羥芐唑的治愈率高達54.7%，以後逐月增高，除1例外，治療後6月所有患者均獲痊癒。在損害類型中，以DLSO恢復最快，其他3種損害則較慢，這可能與DLSO損害較少有關，因此作者認為，對大多數患者而言，特別是DLSO型者用藥3月（趾甲為4月）即已足夠。有效和顯效患者在進一步觀察中也能獲得滿意的效果，之所以未能在有限時間內獲得痊癒，可能與指（趾）甲生長的個體差異有關。有資料表明〔3，4〕，抗真菌方式是影響甲真菌病復發率的重要因素，殺真菌方式可以降低甲真菌病的複發率。儘管羥芐唑是通過抑菌而發揮作用，但我們的觀察中未見1例復發，可能與我們隨訪時間較短有關。 近年來甲真菌病致病菌種已發生了有意義的變化，酵母感染的發病率逐年上升，羥芐唑對酵母菌和皮膚癬菌都具有很高的抑製作用，因此羥芐唑在甲真菌病的治療中可以起越來越重要的作用。 |
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